三阴性乳腺癌预防疫苗

播客成绩单

戴尔·谢泼德医学博士:“癌症进展”是克利夫兰诊所为医学专业人士开设的播客，旨在探索肿瘤学领域的最新创新研究和临床进展。感谢大家收看我们的《癌症进展》节目。我是主持人，戴尔·谢泼德医生，克利夫兰诊所的肿瘤学家负责陶西格一期和肉瘤项目。今天我很高兴邀请到陶西格癌症中心乳腺和肉瘤项目的肿瘤学家汤姆·巴德博士。他今天在这里为我们讲述一项乳腺癌疫苗试验。欢迎你，汤姆。

G.托马斯·巴德博士:你好,戴尔。很高兴见到你。

戴尔·谢泼德医学博士:很高兴见到你。请先介绍一下你在克利夫兰诊所的工作。

G.托马斯·巴德博士:好吧。我是克利夫兰诊所的医学肿瘤学家，对乳腺癌，肉瘤和临床试验特别感兴趣。我过去在化疗预防方面做过一些工作。这项研究是免疫预防策略的第一步。

戴尔·谢泼德医学博士:太好了。我们开始吧。今天我们要讨论的是乳腺癌疫苗。告诉我们一些关于乳腺癌疫苗的情况，也许还有它的起源。

G.托马斯·巴德博士:这些都是基于我和我们的一位基础科学家同事文斯·图伊博士的研究成果。Vince Tuohy是一名免疫学家，免疫学博士，他在乳腺癌模型中做了临床前研究，表明乳腺癌疫苗可以在动物模型中预防乳腺癌。这是基于他所说的退休抗原假说。

所以这里的想法是我们对癌细胞上表达的抗原产生免疫反应。问题是癌细胞来源于人类细胞，所以它们表面的许多抗原或蛋白质与正常细胞共享。这阻碍了我们的治疗。退役抗原是一种有条件地表达然后不再表达的抗原。尤其是α -乳清蛋白，这种蛋白在正常组织中只在哺乳期乳房中表达。它是一种牛奶蛋白。当女性处于哺乳期时，这种蛋白质在泌乳细胞中表达。除此之外，它没有被表达。

所以我们的想法是用这个作为目标。这是一个目标的原因是同样的蛋白质在一些乳腺癌细胞上表达，特别是一些所谓的三阴性乳腺癌细胞。雌激素受体、孕激素受体和HER2阴性的细胞。在临床前模型中，有可能利用针对这种α -乳清蛋白的疫苗产生免疫反应，从而预防乳腺癌。现在我们还没有准备好在人类身上做这个，有很多中间步骤和第一步要做。

戴尔·谢泼德医学博士:因为这将主要针对最初的三阴性乳腺癌，提醒我们乳腺癌患者中三阴性乳腺癌的百分比。

G.托马斯·巴德博士:三阴性乳腺癌约占所有新发乳腺癌的15%。这是目前最糟糕的乳腺癌，因为它是三阴性的。三重否定的意思是，这些否定意味着我们没有目标。对于er阳性乳腺癌，我们可以使用雌激素受体作为治疗靶点。在HER2阳性乳腺癌的情况下，我们可以使用HER2作为治疗靶点。所以我们没有针对三阴性乳腺癌的具体目标，目前我们只能依靠化疗。

关于三阴性乳腺癌的另一件事是它是BRCA1突变患者中最常见的乳腺癌类型。这是一种患乳腺癌的家族倾向，所以这是一个目标群体。还有一些其他的遗传性乳腺癌综合症会增加患三阴性乳腺癌的风险。

戴尔·谢泼德医学博士:所以Tuohy博士做了很多临床前的工作，开发了这种疫苗，现在它已经准备好进入临床试验。这是我们现在的情况吗，现在是开始临床试验吗?

G.托马斯·巴德博士:是的，我们要开始临床试验了。第一个临床试验将首先证明我们可以产生免疫反应以及免疫反应的强度是多少。同时也要确保给病人用药是安全的。

第一次审判将不是严格的预防。这将在有高危乳腺癌病史的患者中进行，即三阴性，并且完成了所有标准治疗。这些妇女在获得知情同意后，将接受三次疫苗接种，间隔两周，并将监测副作用。看看它们是否会对-乳蛋白产生免疫反应。

当然，我们会追踪他们的。有益的反应是抑制复发率。这个试验的规模还不足以证明它在抗癌方面的效果，它的目的是观察毒性和免疫反应。

戴尔·谢泼德医学博士:我们预计有多少患者会参加这个初始试验?

G.托马斯·巴德博士:这要看情况，但大概有18个病人。

戴尔·谢泼德医学博士:这是按照传统的第一阶段进行的，在接种疫苗的数量上增加剂量，还是在接种疫苗的剂量上有所改变?

G.托马斯·巴德博士:这是个好问题。这是一个传统的第一阶段试验。所以我们从三到六个病人的低剂量开始。如果他们表现良好，我们就加大剂量。如果效果好，我们再加大剂量。不是针对住院病人，而是针对一群病人。因为我们接种了几次疫苗，以后接种疫苗可能会有加强作用。

所以我们会从副作用的角度来研究它们。然后每两周以及之后的随访期结束时，我们将监测他们的抗体反应，更重要的是，t细胞对这种抗原的反应。

戴尔·谢泼德医学博士:所以这是。你确实提到了预防。所以一些疫苗疗法被用来治疗潜在的肿瘤。这是给那些没有肿瘤的病人，试图最终确保他们有最佳的防止复发的保护，对吧?是,,

G.托马斯·巴德博士:是的，在这种情况下。

戴尔·谢泼德医学博士:在这种情况下。

G.托马斯·巴德博士:我们想从这里开始，最终这将是一个真正的预防策略，我们将治疗那些有患乳腺癌风险的病人，那些从未患过乳腺癌的人，看看这是否能降低他们患乳腺癌的风险。我们设想的下一个试验将在有BRCA1突变的患者中进行，这些突变使他们有患乳腺癌的风险。他们会根据我们正在进行的剂量研究来接种疫苗，我们会寻找免疫反应。

不幸的是，目前唯一的预防策略是双侧乳房切除术，预防性或预防性乳房切除术。我们会检查乳房以确保乳房中没有自身免疫反应，我们会寻找免疫反应。最终，我们希望我们能给病人接种疫苗来预防他们患乳腺癌，也许还能防止他们接受这种残缺的手术，双侧乳房切除术。

戴尔·谢泼德医学博士:所以现在，从安全的角度来看，下一步将是预防高危患者。有没有想过将其作为辅助手段来治疗那些最终患上三阴性乳腺癌的患者?

G.托马斯·巴德博士:是的，确实有朝那个方向发展的想法。在临床前模型中，它作为一种预防手段比作为一种治疗手段更有效，但它可能会被纳入一种治疗策略，包括其他免疫制剂，比如检查点抑制剂等等。这是一个潜在的发展战略。但我认为另一种选择是纯粹的预防策略。我们预计这两种战略都将得到实施。

戴尔·谢泼德医学博士:审判已经开始了吗?

G.托马斯·巴德博士:不，还没开始呢。还有一些障碍需要克服，但我们很乐观。我们可以在2021年7月下旬开始，也许是2021年8月。

戴尔·谢泼德医学博士:好了，一切顺利。所以很快就要开始了。当这个项目开放的时候，病人会如何联系我们，看他们是否愿意参与进来?

G.托马斯·巴德博士:最好是联系癌症咨询处，电话是8,8,6,2,2,3,8100。他们的信息将被提交给合适的研究人员。

戴尔·谢泼德医学博士:我们的团队或其他团队是否正在研究类似的疫苗，以采用相同的策略?

G.托马斯·巴德博士:据我所知没有。人们考虑过her2定向疫苗。同样，这些主要是治疗性的，目前还没有已知的家族性易感性，还有其他治疗性疫苗。真正的预防性疫苗是独一无二的。有研究人员谈到了针对突变BRCA1突变的疫苗，但这些疫苗还没有准备好进行人体临床试验。

戴尔·谢泼德医学博士:还有其他类型的癌症有类似的疫苗预防策略吗?

G.托马斯·巴德博士:我觉得应该有疫苗策略。其他被称为退休抗原的特殊α -乳清蛋白疫苗对其他癌症无效，它是特异性的。有了类似的免疫佐剂和类似的抗原，这些抗原是退休的或者是蛋白质所特有的，就可以用类似的策略开发出一种疫苗策略来对抗其他癌症。

重要的是要有一组患者，他们有足够的风险患上某种特定的癌症，实际上是可以看到的。任何潜在的副作用都是值得的。

戴尔·谢泼德医学博士:太好了。所以我们不确定会有什么副作用，因为还没有给人用过，但是

G.托马斯·巴德博士:它还没有被用在人身上，只被用在老鼠身上。副作用主要是局部反应。正如你所预料的，任何能引起免疫反应的注射都可能引起局部反应。幸运的是，临床疫苗产生的局部反应似乎比早期研究中使用的要少，因为临床使用的疫苗是一种更清洁的制剂，坦率地说，因为它符合GMP，可以用于人类。

所以这是一种比临床前研究中使用的更清洁的疫苗制剂，似乎产生的局部反应更少，但当给老鼠注射时，免疫效果仍然保持不变。在小鼠中，给予临床前疫苗，有一些肝脏异常的发现，但我们不认为这将是一个问题，这将是清洁疫苗。

戴尔·谢泼德医学博士:让我们回到试验中关于被招募的病人。所以很明显是三阴性乳腺癌患者。当我们想到临床试验，第一阶段试验包括其他类型的疗法，比如化疗，我们想到肝功能，肾功能，骨髓功能。

在这个特殊的试验中有什么特殊的特征会让人们不参加试验吗?你要找什么样的病人?

G.托马斯·巴德博士:当然，我们不知道所有的副作用。我们正在寻找有足够复发风险的病人，一些额外治疗的尝试是合理的。我们需要基本正常的肝功能，肾功能，血液学功能。但这不是一个详尽的名单，只是一般健康的人。

戴尔·谢泼德医学博士:你认为在开发这种疗法的过程中还有哪些巨大的差距?我们必须让病人有正确的特征，正确的风险。那么我们还需要填补什么空白吗?

G.托马斯·巴德博士:我认为真正的困难会出现在我们尝试进行预防试验的时候，因为这是非常困难的。很少有药物被批准用于预防癌症，因为它们需要非常大的患者群体。患者群体必须有足够的风险，治疗必须足够安全，因为你在治疗健康的人。

所以这些都是非常困难的试验。这是一个长期的回报，所以让制药公司做这件事是一场豪赌。我认为可能需要通过一些公共资源来进行这种试验。

戴尔·谢泼德医学博士:我怀疑鉴于这种疾病的严重性以及当这种疾病复发时缺乏治疗选择，你可能会从想要参加这个试验的患者那里得到很多兴趣?

G.托马斯·巴德博士:是的，病人对此非常感兴趣。当然，我们也有与我们的项目有关的病人辩护律师。病人群体对此非常感兴趣。乳腺癌患者群体是一个非常参与和支持的群体。

戴尔·谢泼德医学博士:谢谢你对这种治疗乳腺癌的新方法的见解。谢谢大家的参与。

G.托马斯·巴德博士:谢谢,戴尔。很高兴与您交谈，希望能再次与您交谈。

戴尔·谢泼德医学博士:Tuohy博士是该技术的发明者，克利夫兰诊所将其授权给Anixa Biosciences, Inc.。他将获得克利夫兰诊所这项技术的一部分商业化收入，并持有公司的个人股权。

本期《癌症进展》节目到此结束。你可以在我们的网站上找到更多的播客，clevelandclinic.org/canceradvancespodcast．在iTunes, Google Play, Spotify, SoundCloud或任何你听播客的地方订阅播客。别忘了，你可以在我们的咨询QD网站上访问克利夫兰诊所癌症中心专家的实时更新consultqd.clevelandclinic.org/cancer．谢谢您的收听，欢迎下次收听我们的节目。