新的ASCO头颈癌复发和转移指南

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戴尔·谢泼德医学博士:“癌症进展”是克利夫兰诊所为医学专业人士提供的播客，旨在探索肿瘤学领域的最新创新研究和临床进展。

感谢大家收看我们的《癌症进展》节目。我是主持人，戴尔·谢泼德医生，克利夫兰诊所的肿瘤学家负责陶西格一期和肉瘤项目。今天，我很高兴邀请到Emrullah Yilmaz博士，他是克利夫兰诊所陶西格癌症研究所的肿瘤学家，治疗头颈部癌症。他今天在这里为我们讲述复发性和转移性头颈癌的新指南。如此受人欢迎。

Emrullah Yilmaz医学博士:非常感谢。谢谢你邀请我。

戴尔·谢泼德医学博士:绝对的。那么，给我们一个简单的概述。你在克利夫兰诊所做什么?

Emrullah Yilmaz医学博士:是的，我是一名医学肿瘤学家，我专门治疗头颈部癌症患者，我和其他同事在头颈部手术和放射肿瘤学方面合作。

戴尔·谢泼德医学博士:好吧。所以，我们有很多人可能听不懂头颈部癌症，你知道，肺和器官，但是头颈部，它会带来什么?告诉我们一点。

Emrullah Yilmaz医学博士:是的,当然。头颈癌是一种癌症主要起源于口腔，口腔填充物，扁桃体区域，喉部周围的喉部有时，很少，还有唾液腺和鼻窦。所以，这些癌症通常表现为颈部的肿块。大多数情况下，这些都是通过局部治疗来治疗的，比如手术，放疗，有时也需要化疗。但不幸的是，有时治疗不起作用，有复发需要治疗，如免疫治疗或转移性疾病的患者也需要免疫治疗。

戴尔·谢泼德医学博士:好的。所以，我们要谈谈一些指导方针。所以，给我们一些关于目前状况的想法，关于如何处理这些肿瘤的问题是什么以及为什么我们需要一些更新的指导方针。

Emrullah Yilmaz医学博士:是的。所以，就像我说的，大多数时候我们用局部治疗来治疗这些癌症这需要很多不同内科医生的参与比如外科医生，放射肿瘤学家和内科肿瘤学家。病人要么接受手术，要么接受放疗，要么接受化疗，但如果他们复发了，那时我们就会进行免疫治疗。如果肿瘤前期有转移，我们就会进行免疫治疗。实际上，我们已经用免疫疗法治疗头颈部癌症很多年了。免疫疗法，也就是检查点抑制剂已经被批准用于治疗多种癌症，头颈部癌症是首批获得FDA批准的癌症之一，第一批免疫疗法是在2016年左右获得批准的。第一批获批的药物是派姆单抗和纳武单抗，我们一直在使用免疫疗法来治疗我们称之为铂类难治性疾病的情况，如果患者在铂类化疗后六个月内复发。

但在过去的几年里，我们最近发现，根据生物标志物，一线环境中有批准。在非鳞状细胞癌中，比如鼻咽癌，已经有了更多的进展也需要接近罕见癌症的患者。这就是为什么这已经成为一个更广泛的领域，所以有必要建立一个指导方针把所有这些发现放在一起，并有一个基于证据的方法。

戴尔·谢泼德医学博士:当你提到生物标志物时，我们指的是哪种生物标志物?

Emrullah Yilmaz医学博士:对，所以题目也包括生物标记物。这就是为什么我们想把重点放在这个指南的生物标志物上。因此，主要的生物标志物是PD-L1。PD-L1被用来选择许多癌症的免疫疗法。对于大多数癌症，例如，TPS，即肿瘤比例评分被用作生物标志物，但对于头颈部临床试验，CPS，即组合比例评分被使用。所以这就是为什么我们想要关注生物标记部分，我们有一个不同的部分，指南有一个不同的部分，只关注生物标记，以确保正确的生物标记是由肿瘤学家要求的，是由病理学家发出的。这是一种生物标志物。

另一个生物标记是肿瘤突变负担。这是另一种生物标志物，有望预测免疫治疗的反应。这对于罕见的头颈癌来说就显得更重要了。因为在头颈部我们有时会看到罕见的肿瘤，比如唾液腺癌，我们没有太多的治疗选择除了化疗如果它们没有特定的目标。导致免疫疗法被批准用于高肿瘤突变负担患者的临床试验也包括一些唾液癌患者。这就是为什么我们想把肿瘤突变负担也包括进来，并把重点放在这一点上。这就是为什么本指南特别关注PD-L1和肿瘤突变负荷作为生物标志物的原因。

戴尔·谢泼德医学博士:太好了。你们是怎么收集信息的?这是一种罕见的癌症，可能没有针对头颈癌特定亚型的具体试验。你们的方法是如何制定指导方针的?

Emrullah Yilmaz医学博士:因此，对于头颈部鳞状细胞癌，有大型的随机试验，首先，指南关注这些试验只是为了确保这些随机试验，大型试验，第二阶段，第三阶段的试验被用作证据。如果没有大型的随机试验，那么对于那些罕见的肿瘤，再一次，看看那些试验包括很多癌症有更多的生物标记为基础的试验，比如Keynote-158试验导致了高肿瘤突变负担的癌症患者与任何癌症类型。所以这些就是我们想要研究的东西只是为了确保我们抓住了大多数与罕见癌症相关的发现。

戴尔·谢泼德医学博士:我想澄清一下，我们正在讨论的指导方针，是通过ASCO制定的吗?

Emrullah Yilmaz医学博士:这些是通过ASCO，对的。

戴尔·谢泼德医学博士:因为也有人可能会想到NCCN的指导方针，但是这些，我们今天谈论的是ASCO的指导方针。

Emrullah Yilmaz医学博士:正确的。对，这是美国癌症学会针对复发性转移性头颈癌的免疫治疗指南。

戴尔·谢泼德医学博士:当你组建这样一个团队并制定指导方针时，还有谁参与其中，有多少人，什么样的纪律?

Emrullah Yilmaz医学博士:所以，为了治疗这样的病人，很多不同的医生都参与其中。这就是为什么这个指南包括了内科肿瘤学家，病理学家，因为涉及到生物标志物，外科医生，头颈外科医生，放射肿瘤学家，更重要的是病人代表，只是为了确保任何建议都是与病人相关的。

戴尔·谢泼德医学博士:太好了。那么，有了新的指导方针，你认为新指导方针中的哪些内容会对病人护理产生最大的影响呢?

Emrullah Yilmaz医学博士:因此，改变头颈部癌症的做法之一是在一线环境中。这是针对那些表现为转移性疾病的病人他们没有接受过任何化疗或者在之前的化疗后六个多月复发的病人他们也有资格接受另一次化疗。因此，对于那些患者，如果他们的PD-L1评分很高，那么他们可以单独接受免疫治疗或化疗和免疫治疗。如果他们的PD-L1评分较低，那么他们可以接受化疗免疫治疗。因此，该指南有一个算法来帮助医生如何根据PD-L1评分来接近患者。

另一个是对于鼻咽癌患者也有很多新的发现。这些研究大多来自亚洲。很多时候由于鼻咽癌在亚洲是地方性的，大多数研究通常来自亚洲，我们试图为我们的病人采用这些治疗方法。这就是为什么我们有一章是关于鼻咽癌患者的算法以及如何将这些免疫治疗方法与化疗结合应用于鼻咽癌。

戴尔·谢泼德医学博士:当我们考虑这些指导方针时，您认为这些指导方针将如何具体地帮助我们管理克利夫兰诊所的病人?

Emrullah Yilmaz医学博士:所以，在我们的多学科头颈部诊所，我们看到了很多头颈部癌症患者，我们也有一个庞大的医疗保健系统，我们看到了很多头颈部癌症患者。我们尝试使用最循证的方法。这就是为什么这些指导方针能从这个角度帮助我们。最近，我们也研究了我们在克利夫兰诊所的经验上个月我们发表了一篇文章实际上研究了我们对免疫治疗患者的经验，头颈癌患者，接受免疫治疗。因此，在克利夫兰诊所健康系统接受免疫治疗的患者中，我们已经看到超过250名头颈癌患者接受免疫治疗。我们将我们的结果与临床试验进行了比较，比如Keynote-40和Keynote-48，这些指导方针实际上是参照的。我们的结果实际上和这些临床试验非常相似。这就是为什么它帮助我们努力确保我们继续为我们的病人使用循证治疗。与此同时，我们继续尝试招募患者进行免疫治疗临床试验，同时尝试为我们的患者找到最好的临床试验。

戴尔·谢泼德医学博士:太好了。所以，很高兴看到我们的结果如此接近试验，因为，你知道，在试验中有一些精心挑选的人，然后你考虑现实世界的病人，有时你不会得到相同的结果。所以，很高兴看到我们取得了如此好的成果。

Emrullah Yilmaz医学博士:完全正确。这就是我们的目的，看看我们的结果，只是为了确保现实世界的经验实际上同时反映了临床试验。

戴尔·谢泼德医学博士:现在，我想另一个简短的问题，所以一些肿瘤类型的患者更可能在主校区治疗而不是在头颈部的区域。大多数病人是在主校区接受治疗吗还是说我们在头颈部癌症的治疗中有多少地区参与?

Emrullah Yilmaz医学博士:我认为这是一种混合，但即使病人在该地区接受治疗，有时我们仍然会得到转诊，看到病人，他们可能会回到该地区治疗。这就是为什么会有不同的病人在两个地方接受治疗。

戴尔·谢泼德医学博士:然后像这些指导方针和我们的护理路径之类的东西当然会有帮助。

Emrullah Yilmaz医学博士:完全正确。

戴尔·谢泼德医学博士:对那些医生来说也是一样。

Emrullah Yilmaz医学博士:是的。

戴尔·谢泼德医学博士:所以，当你有各种各样的人，各种各样的学科，各种各样的练习风格，我找不到更好的方式来形容它，有什么惊喜吗?所以，当你们讨论的时候，有没有什么特别有争议的地方，人们对如何治疗有不同的看法?

Emrullah Yilmaz医学博士:肯定。这就是为什么和不同的人一起工作真的是一次很棒的经历。看，指导方针小组的这些人都是各自领域的专家有时在实践中会有一点细微的差异，但最终都是关于证据所说的，然后是关于提出建议的共识。这就是我的经历。

戴尔·谢泼德医学博士:那么这些指导方针是如何与我提到的NCCN指导方针相一致的，这是一致的吗?或者当你面对不同的指导方针时，你应该如何对待病人?你看NCCN，你看ASCO，医生会怎么看这些然后做决定?

Emrullah Yilmaz医学博士:所以NCCN的指导方针是更一般的指导方针如何处理，例如，头颈部癌症。但是这些ASCO指南给出了具体的建议和具体的设置。例如，这是关于如何治疗免疫治疗和复发性转移性头颈癌患者的更详细指南。

戴尔·谢泼德医学博士:这是优秀的。所以作为一个肉瘤患者，我已经习惯了所有的东西都集中在一起，更具体的总是好的。

Emrullah Yilmaz医学博士:是的。

戴尔·谢泼德医学博士:这是一件好事。我想指导方针在两种情况下有帮助。有时他们帮助医生知道该做什么以及如何指导病人的护理。过去是否存在保险障碍让这些治疗方法涵盖这些指南可能会有所帮助?

Emrullah Yilmaz医学博士:正确的。所以，我认为这是另一件可能帮助医生参考这些指导方针的事情，如果有任何挑战，让这些免疫疗法被批准为正确的适应症，当他们试图让病人获得这些药物。所以这可能也有助于接近病人。

戴尔·谢泼德医学博士:是的。剩下的最大问题是什么?所以，听起来你在头部和颈部的一个子集上取得了很大的进步。对于下一套指导方针来说，哪些重大的未解问题可能是?

Emrullah Yilmaz医学博士:所以正在出现的一件事，再一次，而不是指导方针，特别是从研究的角度来看正在进行的免疫治疗是，所以这就是为什么我们想要关注这个指导方针的复发性转移有很多研究正在进行免疫治疗在创造性的高强度环境中，特别是化学放射和免疫治疗以及手术后的化学放射。这就是为什么这部分还有很多未解之谜。这就是为什么现在没有迹象表明在创造性的紧张环境中使用免疫疗法。这就是为什么本指南更关注复发性转移灶。这就是为什么这是一个悬而未决的问题。如果未来在创造性的高强度环境中有更多的研究，这可能是头颈部癌症免疫疗法的下一个指导方针。

另一件事是，如果病人在免疫治疗之后有任何进展，有很多试验正在进行，研究如何通过不同的组合策略来克服对免疫治疗的耐药性。如果有一些新的策略和新的治疗方法来解决这个问题。所以，这个指南将来可能会更新ASCO每隔几年就会更新一次如果有新的适应症出现新的治疗发现。

戴尔·谢泼德医学博士:在头颈部领域，这些早期阶段的试验，是否相对容易进行?我知道在某些肿瘤类型中这很难因为病人可能会先看外科医生然后他们可能会继续做手术而不会考虑那些可能正在进行的试验。那么，回答这些关于头颈癌的问题相对容易吗?

Emrullah Yilmaz医学博士:在头颈部癌症中它有自己的挑战因为我们必须接触到病人并让病人尽早进行临床试验。如果癌症开始进展，那么我们也可能有一个短暂的窗口期让患者进行临床试验。这是挑战之一。但与此同时，也出现了很多新颖的策略。这就是为什么这些治疗方法还有改进的空间。这就是为什么，特别是对于更有针对性的方法。所以这些都是可能出现在这些病人面前的事情。

戴尔·谢泼德医学博士:我想继续往前想，就像你说的，主要集中在检查点抑制剂上，但未来会有下一波免疫疗法。你的脑袋和脖子上有没有什么东西看起来特别有希望，让你渴望地看着这些试验，希望它们能奏效?

Emrullah Yilmaz医学博士:是的。例如，疫苗策略即将出台，HPV阳性癌症是它自己的群体。例如，针对HPV的治疗方法正在出现。所以这是它自己的一组，有一些非常令人兴奋的治疗方法正在这个组中出现。除了PD-L1，还有一些其他检查点正在出现。因此，肯定还有其他一些治疗方法在未来可能会有效等等。

戴尔·谢泼德医学博士:太好了。看起来你们已经综合了很多数据，提出了一些很好的指导方针，应该可以帮助病人，看起来未来是有希望的。所以，感谢你们今天的见解。

Emrullah Yilmaz医学博士:是的，非常感谢。

戴尔·谢泼德医学博士:要直接在线转介到我们的陶西格癌症研究所，请通过访问完成我们的在线癌症患者转介表格clevelandclinic.org/cancerpatientreferrals。一旦预约安排好，你就会收到确认函。

本期《癌症进展》节目到此结束。你可以在我们的网站上找到更多的播客，clevelandclinic.org/canceradvancespodcast。订阅我们的播客iTunes，谷歌玩，Spotify，一夜，或者任何你听播客的地方。别忘了，你可以在我们的咨询QD网站上访问克利夫兰诊所癌症中心专家的实时更新consultqd.clevelandclinic.org/cancer。

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