基因检测与肾脏疾病管理

播客成绩单

斯科特·斯蒂尔博士:屁和内脏，克利夫兰诊所的播客探索你的消化和手术健康从端到端。

斯科特·斯蒂尔博士:大家好，欢迎来到新一期的《屁和胆量》。我是你们的主持人，斯科特·斯蒂尔，我是俄亥俄州美丽的克利夫兰诊所的结直肠外科主任。今天我们要讲的是我们之前没怎么讲过的东西，那就是基因检测和肾脏疾病管理。我非常高兴邀请到王祥玲医生，她是克利夫兰诊所基因组医学研究所肾脏医学部的主治医师。王医生，非常感谢您加入我们的《屁与胆量》节目。

王祥玲博士:非常感谢你们邀请我。很高兴来到这里。

斯科特·斯蒂尔博士:我们总是喜欢从你的自我介绍开始。

王祥玲博士:当然,当然。其实我经历了一段漫长的旅程。我在中国接受了医学培训，在搬到这个美丽的国家之前，我在上海做了大约两年的肾病专家。搬到这里后，我接受了临床和研究肾病学的培训。在梅奥诊所(Mayo Clinic)接受Lieske博士关于遗传性肾结石疾病的研究培训期间，我意识到我的兴趣在于遗传学。所以，我继续前进，在梅奥诊所完成了医学遗传学的额外培训。此外，我还在达拉斯德州大学西南医学中心和洛玛林达大学完成了临床肾脏病学的培训。所以现在，我成了这个国家为数不多的受过双重训练的肾病学家和医学遗传学家之一。

斯科特·斯蒂尔博士:我们非常高兴你能来到克利夫兰诊所以及你带来的专业知识。在这一集，我们将讨论肾脏疾病管理中的基因检测。首先，你能告诉我们克利夫兰诊所的肾脏疾病基因检测项目，或者肾脏遗传学项目是怎么进行的吗?

王祥玲博士:绝对的。我们于2019年1月启动了肾脏遗传学项目，这是该国为数不多的项目之一，很少由受过双重训练的肾病学家和医学遗传学家领导。我们的团队包括肾病学家、遗传学家和非常敬业的肾脏遗传咨询师。自从开业以来，我们的病人数量增加了十倍。在我们的项目开始之前，我们的遗传诊所每年大约有10名肾脏遗传患者，现在我们每周有25到30名患者。

斯科特·斯蒂尔博士:哇。

王祥玲博士:是的，到目前为止我们已经看了400多名病人，来自15个不同的专业，有内部的也有外部的，诊断率是50%对于那些基因检测结果呈阳性的患者，60%的患者接受了新的诊断或改变了诊断。30多名患者的管理发生了重大变化，包括开始或停止使用任何药物。我们一直做得很好，我们从病人、他们的家人和转诊医生那里得到了大量积极的反馈。我非常自豪我们的肾脏遗传项目在2021年获得了企业级护理庆祝卓越奖。我们一直做得很好。我为我们项目的进展感到非常兴奋和自豪。

斯科特·斯蒂尔博士:所以有很多患有肾脏疾病的病人，我知道基因检测是什么。谁应该考虑进行肾脏疾病的遗传评估?

王祥玲博士:这是个好问题。研究表明，近10%的慢性肾病患者患有遗传性疾病。实际上，在我们的诊所里，我们见过表现各异的病人，从肾小球疾病表现为血尿，蛋白尿，到囊性肾病，到肾脏，泌尿道的先天性异常，到电解质，这些东西，比如钾，镁，磷，钙，等等，添加到肾结石或钙质沉着症，这意味着钙沉积在两个肾脏。所以我想说通常转诊到肾脏遗传诊所的适应症，适应症是广泛的。对于任何患有慢性肾脏疾病或病因不明的患者，应考虑遗传学评估，特别是那些有肾脏疾病家族史的患者。我们的研究清楚地表明，有肾脏疾病家族史的患者，他们与阳性基因检测结果密切相关。

斯科特·斯蒂尔博士:基因检测过程需要什么?如果病人来找你看病，他们会期待什么呢?

王祥玲博士:确定。是的。当患者来到我们诊所时，他或她会首先看到肾脏遗传咨询师收集病史，特别是三代家族史。然后由医生对患者进行体格检查，评估后再决定是否进行基因检测。所以结果将由团队包装，患者将接受测试前的咨询，包括基因测试的利弊，以及患者可能预期的结果。如果患者同意进行基因检测，我们将提交保险预授权。如果获得批准，我们将开始测试，通常患者会在大约三周内预期结果。如果我们的结果是阳性的，我们可能会为病人安排随访，详细检查结果。我们将联系患者并将结果报告给他们。

斯科特·斯蒂尔博士:澄清一下，并不是你看到的每个人都有迹象表明需要进行基因检测。病人可能会带着这样的想法去那里，但在你的第一次评估之后，你可能会说，“这对你来说真的不合理。”

王祥玲博士:是的，那是真的。是的。并非所有患者都需要进行基因检测，因此需要由肾脏遗传学专家进行全面评估。实际上，我们有大约10%的病人，我们说，“嘿，不，我们认为你不需要基因测试。”有些病人会说，“我真的想确认一下。”所以我很自豪地说，我们有100%的负面预测率。当我们发现你没有，所有的基因测试结果都是阴性的。

斯科特·斯蒂尔博士:这太棒了，这就引出了我的下一个问题。基因检测有多准确?

王祥玲博士:我想说基因检测是非常准确的。如果你的基因检测结果呈阳性，就会进行基因诊断。然而，我要指出的是，如果患者的基因检测结果为阴性，并不意味着排除了遗传性肾病的可能性。这可能意味着病人仍然患有遗传性肾病，但这是由一些我们尚未发现的新基因引起的。所以对于这种病人，如果我们的临床对遗传疾病的怀疑非常高，我们应该继续跟踪病人，重新分析我们的数据，并可能做额外的测试。

斯科特·斯蒂尔博士:这就引出了我的下一个问题，你如何辨别这些结果?这些结果如何影响你进一步的测试或治疗?

王祥玲博士:确定。在实验室里，他们遵循美国医学遗传与基因组学学院和分子病理学协会的指导方针来解释遗传意识。这些词被分为五类，包括致病的、可能致病的、意义不明的变体、可能良性的或良性的。因此，分类是基于使用证据的标准，包括人口数据、计算数据、功能数据和单独的患者数据。因此，测试结果通常具有管理方面的含义。

我想说的一个例子是，对于一种疾病，它被称为局灶节段性肾小球硬化症，是慢性肾脏疾病的常见原因，通常用类固醇和免疫抑制来治疗。然而，如果患者被诊断为遗传形式的FSGS，他们不应该用类固醇和免疫抑制治疗，因为他们不会对这些产生反应，而是会遭受副作用。所以当病人的基因检测结果呈阳性时，他们应该停止这种治疗。

除了对病人的管理有直接的改变外，整个家庭实际上都从基因检测结果中受益。我想说，家庭可以从两个方面受益。一是，我们会给他们的孩子和所有其他有风险的家庭成员一个准确的复发风险。其次，对于症状前或无症状的高危家庭成员，他们可以使用家族变异测试进行早期诊断。

斯科特·斯蒂尔博士:我们谈了很多关于基因检测和结果的家庭，就像你刚才说的。你能谈谈年龄吗?有年龄限制吗?或者如果有人检测结果呈阳性，他们的孩子是否应该接受检测，不管他们是婴儿还是幼儿?

王祥玲博士:哦，这是个好问题。是的，患者可以在任何年龄进行基因评估。实际上，在我们的诊所里，我们有一些刚出生的婴儿，我们也有同样的八十或九十岁的病人。但我也想指出，根据遗传学指南，通常是针对儿科患者，如果是成人发病的遗传疾病，我们通常会咨询家庭，以确保他们了解由于遗传信息而产生潜在歧视的可能性。我们必须确保家属完全理解基因检测的后果。是的，基因检测可以为任何年龄的患者提供，但他们必须充分了解潜在的后果。

斯科特·斯蒂尔博士:你举了一个疾病的例子，有很多肾脏疾病。但是，一旦发现肾脏疾病基因的早期检测，患者是否可以采取预防措施，以尽量减少进一步发展疾病的风险?还是与疾病有关?是肾小球硬化肾炎还是什么?这是具体的，而另一个不是?或者它是如何工作的?

王祥玲博士:我想说，一般来说答案是肯定的，这也取决于疾病。我想说的是，大多数患者将受益于早期诊断。肾病患者，他们通常受益于生活方式和饮食的改变。举个例子，我想说的是对于那些有很大可能得肾病的病人来说，充足的饮水，低钠饮食，限制咖啡因摄入，监测血压，控制血压，都有很大的好处。我想说，这些措施可以减缓肾脏疾病的进展，所以基因检测的早期诊断非常有帮助。

斯科特·斯蒂尔博士:真相还是神话?基因检测是早期发现肾脏疾病最准确的方法，真相还是神话?

王祥玲博士:这是一个有趣的问题。我想说是的，但我想补充一点，如果在家族中知道遗传原因，这是正确的。然后，我们可以在患者开始出现蛋白尿或血尿等临床或实验室异常之前，通过熟悉的变异检测来诊断患者。我们目前还不能为无症状或有症状前的患者提供筛查基因测试来检测肾脏疾病，但很明显，这可能是我们未来实践的一部分。

斯科特·斯蒂尔博士:真相还是神话?基因只在一个人是否患有肾脏疾病中起部分作用。你提到的其他因素，饮食，运动，也可能是一个很大的因素。

王祥玲博士:是的,真理。

斯科特·斯蒂尔博士:真相还是神话?未知的显著变异通常会成为已知的遗传缺陷。

王祥玲博士:肾脏遗传学方面的数据尚不清楚，但从其他专业研究中可以看出，对于某些具有未知意义的变异的患者，他们会被重新分类，并且大多数会被降级为良性。

斯科特·斯蒂尔博士:太好了。你和你的团队在肾脏遗传学领域有什么进展?

王祥玲博士:肾脏遗传学是一个相对较新的，但非常令人兴奋的领域。随着新技术和新发现的一些与肾脏疾病相关的新基因，更令人兴奋的是，基因治疗在我们的实践中变得可行，我们真的有机会以精准医学的方式实践肾脏学。我和我们的团队非常自豪能成为这个领域的一员。我们的团队一直在努力工作，专注于三个主要领域。

首先，我们继续分析自己在临床实践中的经验，与世界各地的同事分享，帮助其他人建立自己的方案。我们希望我们的经验，特别是诊断算法，可以帮助指导其他人在肾脏遗传学的实践。

第二，我们得到了慈善机构的资助，建立了肾脏遗传学培训项目。通过这个项目，我们的目标是培养下一代肾病学家、遗传学家和遗传咨询师，重点是肾脏遗传学。我们将为全国范围内具有诊断和管理遗传性肾病患者实践经验的学员提供一个独特的、为期一个月的轮岗。这个独特的项目将于今年开始接受申请。

第三，我们一直积极参与遗传性肾脏疾病的临床试验，我们将继续这样做。此外，我们的研究人员一直在孜孜不倦地为遗传性肾病患者研究新的基因发现战术疗法。事实上，我对这个领域的未来感到非常兴奋和自豪。

斯科特·斯蒂尔博士:这是很棒的东西。现在是我们的快手上场的时候了，这是一个更好地了解你的机会。首先，你最喜欢的运动是什么?

王祥玲博士:啊,篮球。

斯科特·斯蒂尔博士:太棒了。有最喜欢的球队吗?

王祥玲博士:当然，克利夫兰，加油。

斯科特·斯蒂尔博士:好了。你最喜欢吃什么?

王祥玲博士:啊，我是个吃货。我爱一切。

斯科特·斯蒂尔博士:这太棒了。如果你有一个想去旅行的地方的遗愿清单，你会去哪里?

王祥玲博士:我一直想回到我的家乡山东。

斯科特·斯蒂尔博士:太棒了。最后，告诉我们一些事情，你显然在世界各地生活过，你喜欢住在俄亥俄州东北部的一些事情。

王祥玲博士:美丽的季节满了，五彩缤纷的变化。

斯科特·斯蒂尔博士:太棒了。我也是。关于肾脏遗传学这一领域，最后要给听众的信息是什么?

王祥玲博士:我想说肾脏遗传学确实在改变肾脏病学的实践，信不信由你。对我们的病人来说，基因检测正变得越来越容易获得和负担得起。所有疑似遗传疾病的患者都应进行遗传评估，以便准确诊断和管理。请不要犹豫与我们联系。如果您有任何问题，我们的团队将为您提供帮助。

斯科特·斯蒂尔博士:太棒了，想了解克利夫兰诊所肾脏遗传学项目的更多信息，请拨打216,636.1768，是216.636.1768。你也可以访问网站，clevelandclinic.org/renalgenetics,这是clevelandclinic.org/renalgenetics．王医生，非常感谢您加入我们的《屁与肠子》节目。

王祥玲博士:谢谢你！

斯科特·斯蒂尔博士:克利夫兰诊所的事情到此结束。下次见，感谢收听Butts & Guts。