Klinefelter综合症

概述

什么是克兰费尔特综合征?

一个典型的男性共有46条染色体(DNA包)-一个X染色体副本和一个Y染色体副本(46,xy)。一个典型的女孩有两条X染色体(46,XX),在许多不同的情况下,一个人的X或Y染色体可能比预期的多或少。克兰费尔特综合征(KS)是一种遗传性疾病,在男性的遗传密码中存在一条额外的X染色体。他们的染色体总数不是46条,而是47条——其中有两条X染色体和一条Y染色体(47,xxy)。有一些形式(称为马赛克),其中只有一些(不是所有)人的细胞有这种变化(其他细胞可能有典型的46xy,或可能有另一种异常)。

克氏综合症是一种先天性疾病,这意味着它从出生时就存在。有一些测试可以在怀孕期间进行,可以在出生前诊断出它,但更多的是在生命的后期诊断出来。如果在出生前没有发现,有时可以因为婴儿的阴茎比预期的要小而被诊断出来,或者如果青春期没有像预期的那样开始或发展,那么在青少年时期就会被诊断出来。许多男性可能根本没有被诊断出来,或者只有在晚年经历生育困难时(如果他们很难与伴侣怀孕)才会被诊断出来。

在大多数情况下,他们的青春期和/或生育能力的差异是因为睾丸早期“失效”,不能产生足够的睾丸素和/或精子。这导致这些人需要睾酮替代和测试生育能力。

患有克兰费尔特综合征的人也更有可能患上某些疾病,其中一部分被称为代谢综合征。这些条件包括:

患有克兰费尔特综合征的男性也更有可能出现:

这种情况可以通过治疗症状来控制,通常包括激素替代、物理治疗和行为治疗。

克兰费尔特综合征有多常见?

克氏综合症相当常见,大约每600名男性中就有1人患病,但许多男性(有人说70%到80%)可能不知道自己患有这种疾病。

症状和原因

克氏综合征的病因是什么?

通常,一个人的遗传密码由两条X染色体(遗传女性)或一条X染色体和一条Y染色体(遗传男性)组成。在受孕时,母亲在卵子中有一条染色体,父亲在精子中有一条染色体。卵子含有X染色体,精子可能有X染色体或Y染色体。在典型情况下,如果X精子与携带X染色体的卵子相遇,则产生的婴儿将是女性(46,XX),如果精子与卵子相遇时携带Y染色体,则产生的婴儿将是男性(46,XY)。

当遗传密码中多出一条X染色体时,就会发生克兰费尔特综合征。这种变化发生在出生前,可以通过几种不同的方式发生。这些方式包括:

  • 一个精子细胞携带一个额外的X染色体。
  • 卵细胞含有一个额外的X染色体。
  • 在胎儿发育过程的早期,细胞分裂不正确(称为马赛克克兰费尔特综合征)。

在遗传密码中还有其他罕见的差异,其中可能有其他X和Y染色体的组合,通常被称为“X和Y变异/综合征”。这些情况可能与克氏综合征重叠,但也可能具有不同的,在某些情况下更严重的特征。

克氏综合症有哪些症状?

克兰费尔特综合征的症状严重程度不同。有些人可能有相当多的症状,而其他人可能没有任何明显的症状。通常有两种类型的症状——身体上的和智力上的。身体症状是那些影响身体的症状。智力症状不是你能看到的,而是包括行为问题和学习障碍。

克氏综合征的身体症状包括:

  • 生下来阴茎就比较小,或者李金芳(s)
  • 身体比例不正常的。(这可能包括个子太高,腿长,躯干短,肩膀和臀部大小相等,而不是更宽,这在男性中更常见。)
  • 平脚或者是前臂某些骨头的不寻常融合。
  • “粗大运动”功能(协调)有困难。
  • 患有睾丸功能衰竭(睾丸分泌不足睾酮或精子)。
  • 在青少年或成年时期经历乳房组织增加(男性乳房发育症)。
  • 有更高的患病风险血凝块
  • 骨骼较弱或骨折较多(成人称为骨质减少或骨质疏松症)。

患有克氏综合征的人通常会不育。只要有可能,这些患者在诊断时(最好在开始使用睾酮之前)应该由生育专家进行检查,以讨论可能的生育保存方法(或确认这是不可能的)。

克氏综合征的智力症状包括:

诊断和测试

如何诊断克氏综合征?

克兰费尔特综合征通常通过以下方式之一进行诊断:

  • 产前筛查。
  • 经过医疗保健提供者的检测,可以发现儿童时期、青春期或整个青少年时期的异常生长。
  • 在成年期检查生育问题和/或睾酮水平低。

医生会检查染色体,检查是否有额外的X染色体。观察一个人的染色体是通过一种叫做核型的血液测试来完成的。这项测试可以确诊克氏综合征,因为克氏综合征有47条染色体,包括两条X染色体和一条y染色体。这项测试可以在儿童、成人甚至出生前的婴儿中进行。

在婴儿出生前检测克氏综合征并不标准,但如果从组织或液体中收集遗传物质(绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术),就可以检测到。绒毛取样包括从胎盘(子宫中胎儿的食物来源)中提取样本。羊膜穿刺术包括从胎儿在子宫内的羊水中提取样本。这两个样本位点都有来自胎儿的遗传物质,可以帮助医疗保健提供者确定是否存在克氏综合征。也有新的类型无创产前检查(NIPT)用来寻找其他额外的染色体。然而,目前尚不清楚这些非侵入性检测在诊断克兰费尔特综合征方面的准确性。

对于患有非常轻微的克氏综合征的人——那些没有症状的人——这种情况可能永远不会被诊断或治疗。有些人认为,在所有克兰费尔特综合征患者中,只有20%到30%的人知道自己的诊断。对另一些人来说,只有在男性接受不孕检查时才会发现。

管理及治疗

如何治疗克氏综合征?

克氏综合征是一种先天性疾病。因为它是一个人遗传密码的一部分,这种情况无法治愈或完全摆脱。然而,克兰费尔特综合征的症状可以随着时间的推移进行控制,以减少它们对一个人生活的影响。

克兰费尔特综合征症状的一些治疗方法包括:

激素替代

患有克兰费尔特综合征的人通常比正常男性的睾酮激素少。有些男孩在青春期开始时根本没有变化,而另一些男孩会开始,但随后停止或倒退。这是因为睾丸在克兰费尔特综合征中通常“失效”,这使它们无法制造睾丸素和精子。替代睾酮激素可以帮助减轻这种情况的一些症状。在儿童和青少年中,睾丸激素通常通过注射来补充。对于老年男性,其他治疗方案包括凝胶。

当体内睾丸激素水平随着治疗而上升时,克兰费尔特综合征患者可能会:

  • 性欲增强。
  • 更多的身体和面部毛发。
  • 低沉的声音。
  • 更强的肌肉。

这种类型的治疗还可以帮助改善一个人的精神状态,包括他们的自我形象和情绪。值得注意的是,如果在青少年时期或之前确诊,应该进行生育能力评估——最好是在开始使用睾酮之前——看看是否有任何精子可以收集。由于大多数患有克氏综合症的男性最终失去了制造精子的能力,所以最常见的是患有克氏综合症的男性被认为是不育的。不幸的是,用睾丸激素治疗这些人无济于事。

治疗

克兰费尔特综合征患者可能需要不同治疗师的帮助,包括:

  • 言语和语言治疗师。
  • 物理和/或职业治疗师。
  • 情感、行为和家庭治疗师。

治疗确实可以帮助限制克氏综合症某些症状的影响。例如,物理治疗可以帮助肌肉张力,而言语和语言治疗师可能能够解决言语问题。行为疗法和家庭疗法都被证明可以帮助克兰费尔特综合征患者,并有助于控制常见的抑郁和/或焦虑。

患有克氏综合症的儿童可能也需要课堂上的改变来帮助他们学习。许多患有这种疾病的儿童将有资格在学校获得特殊帮助,以适应适合他们的课程。建议儿童进行检查。还建议患有Klinefelter的儿童在确诊后进行神经心理测试,每隔几年进行一次,以帮助确定学习挑战,并指导学校如何最好地帮助他们学习。

手术

在所有十几岁的男孩中,发现多余的乳房组织是正常的(大约有一半),但它通常会自行消失。然而,在克兰费尔特综合征中,多余的乳腺组织更有可能留下来。在某些情况下——大多数情况下,如果这对患者来说非常麻烦——医疗保健提供者可能会决定通过手术切除多余的乳房组织。这种移除或减少手术可以帮助个人建立自我形象和自信,但通常要到成年后才会起作用。

预防

克氏综合征可以预防吗?

不幸的是,克氏综合症是一种无法预防的遗传疾病。这是出生前遗传密码中的一个随机错误。这种情况不会通过家族(遗传)传递,父母也无法阻止他们的孩子患上克兰费尔特综合征。

展望/预后

克兰费尔特综合征的前景如何?

克兰费尔特综合征的严重程度差异很大。轻症患者甚至可能不知道自己患有克兰费尔特综合征。一些轻度病例的男性在不育检查时才发现他们患有克氏综合征。

出生前基因检测的使用越来越多,有时可以诊断克氏综合征。对于患有克氏综合征的婴儿和幼儿,与其他男孩相比,通常差异不大——尽管有时可能会注意到阴茎较小和/或睾丸隐睾。儿童时期也可能出现行为、运动和学习方面的问题,但如果克氏病的诊断还不清楚,则可以认为是其他原因造成的。

在生命早期了解诊断的好处不仅可以让医疗保健提供者帮助教育家庭并为预期做好准备,而且还可以筛查患有克氏综合征的儿童更可能患有的问题。对许多人来说,克氏综合征可以得到积极的治疗,过上正常的生活是可能的。

克利夫兰诊所的便条

不同的人有不同的克氏综合症。对于一些人来说,症状在生命早期就开始了,在成长的所有阶段都需要治疗。对于其他男性来说,没有任何症状,他们可能永远都不知道自己患有这种疾病。如果您或您的孩子出现任何克氏综合征的症状,请与您的医疗保健提供者讨论诊断过程的下一步步骤。一旦确诊,就有可用的资源来帮助控制病情。

最后一次由克利夫兰诊所的医疗专业人员于2020年7月13日进行检查。

参考文献

  • 美国国家医学图书馆,遗传学家参考。Klinefelter综合症。(https://ghr.nlm.nih.gov/condition/klinefelter-syndrome)7/14/2020访问。
  • 美国卫生与公众服务部国家推进转化科学中心。Klinefelter综合症。(https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8705/klinefelter-syndrome)7/14/2020访问。
  • 国家罕见疾病组织。Klinefelter综合症。(https://rarediseases.org/rare-diseases/klinefelter-syndrome/)7/14/2020访问。
  • 国家人类基因组研究所。关于克兰费尔特综合征。(https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Klinefelter-Syndrome)7/14/2020访问。
  • 默克手册专业版。Klinefelter综合征(47,XXY)。(https://www.merckmanuals.com/professional/pediatrics/chromosome-and-gene-anomalies/klinefelter-syndrome-47, xxy)7/14/2020访问。
  • Zitzmann M, Rohayem .Zitzmann M,等。性腺功能障碍及其他:47,XXY klinefeltersyndrome在儿童、青少年和成人中的临床挑战。

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