家族性腺瘤性息肉病(FAP)

症状和原因

家族性腺瘤性息肉病(FAP)的病因是什么?

FAP发病率为万分之一。它是由基因突变引起的APC干扰由该基因产生的蛋白质功能的基因。这使得细胞以一种不受控制的方式生长，并使它们容易成为癌症。大多数FAP患者从父母那里遗传了APC突变，父母也患有FAP。大约25%的突变发生在患者怀孕时，在这种情况下，父母没有FAP家族史。

因为那些天生患有糖尿病的病人APC突变在他们结肠的每个细胞中都有突变，他们会产生数百甚至数千个潜在的癌前腺瘤。由于突变存在于患者体内的每个细胞中，因此其他器官容易受到生长的影响，无论是良性的还是恶性的。

这些其他器官包括:

• 骨(骨瘤是良性骨肿瘤，通常影响颅骨和下颌)。
• 口腔(未长出的牙齿，多余的牙齿和牙瘤[良性肿瘤])。
• 眼睛的视网膜(先天性视网膜色素上皮肥大[视网膜上通常不干扰视力的色素病变])。
• 软组织(皮肤上的肿瘤，如表皮样囊肿和纤维瘤)。
• 纤维组织，如疤痕(硬纤维瘤)。
• 胃。大约90%的FAP患者会有胃息肉。最常见的胃息肉是良性的基底腺息肉。胃癌偶尔由胃息肉发展而来(少于2%)。
• 十二指肠(小肠的第一部分)。几乎所有患有FAP的患者都会在十二指肠发生息肉，其中一小部分患者可能因此患上十二指肠癌。
• 小肠。有时息肉会在小肠内形成，偶尔也会变成癌症。这是非常罕见的。
• 甲状腺。甲状腺癌在FAP患者中比一般人群更常见，女性是男性的两倍。这是一种非常良性的癌症(乳头状癌)，几乎总是可以治愈的。
• 大脑。FAP中最常见的脑癌包括髓母细胞瘤、星形细胞瘤和室管膜瘤。即使在FAP中，这种情况也很少见。FAP和脑癌是一种特考特综合征。

硬纤维瘤

硬纤维瘤是纤维组织的过度生长，在一般人群中很少见，但在FAP患者中发生率为15%。有时硬的白色硬纤维瘤组织会形成，虽然不是肿瘤，但会引起问题。另有15%的患者得到了这个版本。50%的硬纤维瘤生长在腹腔内，45%生长在腹壁，5%生长在腹腔外。在腹部，它们通常在腹部手术后生长，并倾向于在通往肠道的动脉(血管)周围生长。这使得切除它们变得困难或不可能，除非大量的小肠也被切除。即使在切除后，硬纤维瘤也容易复发。

硬纤维瘤病是FAP患者死亡的第二大常见原因。

患硬纤维瘤的风险各不相同。风险因素包括:

• 有硬纤维瘤家族史(家族其他成员有硬纤维瘤)。
• 女性的性别。
• 患有加德纳综合症。
• 拥有一个APC密码子1400(遗传密码的一个单位)以外的突变。

硬纤维瘤根据其大小、引起的症状和生长速度被划分为一个阶段:

• I期硬纤维瘤通常不需要治疗，或者用苏灵大(Clinoril®)，一种消炎药。
• II期硬纤维瘤通常单独使用舒林酸或与雌激素阻断药物如雷洛昔芬(Evista®)。
• III期硬纤维瘤用轻度化疗治疗。
• IV期硬纤维瘤采用极端化疗治疗。

由于80%的fap相关硬纤维瘤在腹部手术后三年内形成，因此有硬纤维瘤高风险的患者应推迟或避免手术。腹腔镜手术(通过腹部非常小的“锁孔”切口进行的手术)可以最大限度地减少创伤并降低硬纤维瘤的风险。

硬纤维瘤病随着患者年龄的增长而变得较轻。在约12%的患者中，硬纤维瘤自行消失。不幸的是，在7%的硬纤维瘤患者中，这种疾病是致命的。

家族性腺瘤性息肉病(FAP)是如何遗传的?

FAP以“常染色体显性”方式遗传:

1. 每个人都有两份APC基因。
2. 患有FAP的人有一个基因突变(改变)APC基因。
3. 带有突变的基因副本可以遗传给后代。
4. FAP患者的孩子遗传突变基因副本的几率是50%。

被诊断为FAP的人应该告诉他们的家庭成员他们的诊断，并鼓励他们接受遗传咨询。这项评估包括他们的个人病史、家族史和基因检测APC基因突变。患者还将收到保持家人健康和预防癌症的建议。