最高的时刻
1940年代
国外冲突，国内新时代
克利夫兰的医护人员再次对战争的挑战做出了回应。克利夫兰诊所海军分队于1942年前往新西兰服役，在奥克兰的第四流动医院工作了14个月。在整个战争期间，克利夫兰诊所强烈地感到这种护理人员的缺乏，并经历了严重的人员短缺。
同样是在这十年里，克利夫兰诊所悼念了最后两位创始人:老克里尔医生(1943)和洛尔医生(1948)。
飞机失事
一架载着Crile医生和夫人的飞机在佛罗里达州的Vero海滩附近坠毁。他们在印第安河医院接受治疗，该医院将于2019年成为克利夫兰诊所的一部分。
1941年，Crile博士辞去了克利夫兰诊所基金会外科主任和总裁的职务。亨利·谢尔曼(如图)被任命为总统;从1942年到1944年，他还担任董事会主席。Thomas Jones，医学博士，担任外科主任。
1941年，医学博士老乔治·克里尔(George Crile, Sr.)与固特异(Goodyear)合作，根据他1903年的设计开发了充气G-suit原型。
1942年，克利夫兰诊所开设了一所物理治疗学校来训练海军人员，这是俄亥俄州第一个这样的项目。
克利夫兰诊所海军预备队奔赴战场
为了应对第二次世界大战的挑战，克利夫兰诊所海军预备队于1942年启程前往新西兰服役。医护人员J. Roscoe Kennedy, MD, J.C. Root, MD, A.C. Ernstene, MD, William J. Engel, MD, Don H. Nichols, MD, George (Barney) H. Crile Jr.， MD, Guy H. Williams Jr.， M, E.J. Ryan, MD, W. James Gardner在奥克兰第四移动医院工作了14个月。当他们把辛勤的工作和领养几只小袋鼠的乐趣结合在一起时，克利夫兰诊所强烈地感受到了它们的缺失。
爱德华·道斯特接替亨利·谢尔曼担任克利夫兰诊所基金会总裁。
1943年1月，医学博士老乔治·克里尔去世，享年79岁。
由于许多同事离开医院去服兵役或到国防工业从事工业护理工作，留在克利夫兰诊所的护士扮演着艰难而重要的角色。门诊次数在五年内翻了一番。住院人数和治疗程序也有所增加，而到1944年，医院注册护士人数减少到50人，不到战前水平的一半。医院护士的技能和奉献精神使医院得以维持，并以94%的比率运转。
临床实验室在1921年由医学博士亨利·约翰(Henry John)担任主任，组成了最初的六个临床部门之一。第二次世界大战期间，由于战时人力短缺，该系的人员大量减少，直到1946年约翰·比奇·阿扎德(John Beach Hazard)医学博士来到西储大学(Western Reserve University)之前，该系一直与西储大学(Western Reserve University)共用。他重新成立了该公司，并在1958年将其拆分为一个主要部门。
1948年，克利夫兰诊所开设了儿童病房。
医学博士Arda A Green与Maurice Rapport博士和Irvine Page医学博士在1948年发现了一种被他们命名为“血清素”的化合物。血清素已被证明对肿瘤的形成和神经传递有影响。它是百忧解等药物的目标，这些药物已成为世界上最畅销的药物之一。格林博士在1945年来到克利夫兰诊所之前，取得了许多重要的发现，1953年离开后，她继续从事这项工作。她后来的兴趣之一是生物发光——使萤火虫发光的因素。
一个时代的结束
1946年，创始人William E Lower医学博士从泌尿科办公室下达命令。坐在打字机前的是珍妮特·温特斯·盖茨，她后来是美国央行理事会的录音秘书。在洛尔医生的左边是医学统计职员路易斯·萨顿(Louise Sutton)和泌尿科护士埃迪·罗杰斯(Eddie Rogers)。洛尔博士在1948年去世，这是创始人时代的结束。
Irvine Page，医学博士，1945- 1966年担任克利夫兰诊所的研究部主任。他在高血压研究方面取得了突破性的发现，识别并合成了血管紧张素，并于1948年加入了克利夫兰诊所分离并命名血清素的团队。佩奇医生把高血压归因于多种因素，他称之为“镶嵌理论”。佩奇博士还是一位受欢迎的健康专栏作家，并创立和参与了许多高血压意识小组和倡议。
哈丽特·杜斯坦医学博士于1948年加入克利夫兰诊所的研究部门。她因对高血压的研究而闻名于世，并担任美国心脏协会主席。
老约翰·舍温于1948年接替爱德华·道斯特担任克利夫兰诊所基金会总裁。
